对于基因治疗要知道的8件事情

1. 基因疗法的数量呈指数增长

PharmaIntelligence数据显示，截至2022年年中，全球有2000多种基因疗法正在开发中，从早期研究到后期临床试验，是其三年前的两倍。这些科研成果正在转化为可观的经济收益。全球基因治疗市场预计将从2022年的53.3亿美元增长到2027年的198.8亿美元。截止目前全球已有40多款基因治疗药物获批上市。

2. 新技术带来新的可能性

对人类全基因组进行首次测序耗时13年，耗资约30亿美元。今天，对同等数量的DNA进行测序只需几天时间，成本仅100美元多一点。快速且廉价地读取DNA的能力促进了DNA编辑的新技术的快速迭代。在过去的10年中，下一代基因工程工具（例如 CRISPR-Cas9、碱基编辑、先导编辑等）的进步与细胞靶向递送技术相结合，提高了基因治疗的安全性、有效性和可行性。

新工具的开发导致新公司的出现。2021年，有1300多家公司致力于基因治疗及其相关技术的研发，筹集了创纪录的227亿美元，比两年前增长了57%。

3. 可以针对越来越多的疾病

随着新工具的出现，正在被攻克的疾病越来越多。临床重点分布在数十个疾病领域，包括癌症、神经、血液、免疫和心血管疾病。这些新疗法已经在改善众多患者的生活质量。患有白血病和淋巴瘤等癌症以及镰状细胞病、SMA、DMD等多种罕见疾病的人的疾病症状在临床试验中经历了显着的改善。与需要一生中服用并暂时缓解症状的传统药物不同，基因疗法旨在成为一种一次给药长期甚至终生有效的疗法。

4.   监管机构正在加强对基因疗法的认识与监管

在基因治疗中，患者不仅仅是基因药物产品的接受者，可以认为，病人就是基因改造后的产品。这些个性化治疗的独特性使其难以在传统框架内进行监管。在美国，预计到2030年将有60 多种基因疗法获得批准，这迫使美国食品和药物监督管理局加快加强对这类创新疗法的认识和监管，以充分判断这些新疗法的安全性和有效性。

随着各国寻求统一监管要求，这些监管变化正在全球范围内产生连锁反应，使公司能够更轻松、更快捷地将其基因疗法推向更多市场。

5.   基因疗法正以创纪录的价格进入市场

一旦通过监管部门的批准，基因疗法就已经以天文数字的价格进入医疗保健市场。从85 万美元用于治疗 Leber 先天性黑蒙症（一种导致失明的罕见眼病）到280 万美元用于治疗β地中海贫血（一种罕见的血液疾病），再到300万美元用于治疗CALD（脑型肾上腺脑白质营养不良）（详见公众号往期文章：蓝鸟生物又一基因疗法在美国获批上市，预计售价300万美元），高价格的趋势不太可能很快结束。这些高价格的原因归结为制造成本高、患者人数少、需要收回研发投资以及一系列医疗保健市场等方面的综合因素。

因此，费用支付者、基因治疗公司及政府等机构部门正在探索新的支付和报销模式，其中一些会随着时间的推移分散成本，并将付费与患者接受治疗后的疗效联系起来（详见公众号往期文章：构建多元支付体系，让患者用得起细胞治疗药物；基因治疗全面市场化大挑战：定价与支付）。

6. 基因疗法在全球地域分布上极不平衡，不易惠及低收入国家地区

虽然FDA或欧洲已批准了数款基因疗法上市，但世界上大多数相应的患者都在等待。特别是，低收入和中等收入国家 (LMIC) 几乎无法获得相应的基因疗法，但全球近 90% 的疾病分布在LMIC。虽然大量临床试验已经表明科学家们能通过基因疗法治愈镰状细胞病，但大约90% 的患有这种疾病的婴儿出生在中低收入国家，这些地区缺乏制造和提供基因治疗的基础设施。

2022年8月，全球约有1000 项开放基因治疗临床试验，但在LMIC（不包括中国）招募不到 5%，非洲只有 4 项试验。

7.   缩小上述全球差距的行动越来越多

比尔和梅琳达·盖茨基金会正在与诺华、美国国立卫生研究院 (NIH) 和其他公司合作，开发针对 HIV 和镰状细胞病的单次基因疗法。全球基因治疗倡议(GGTI) 是一个由临床医生、科学家、倡导者和患者成员组成的联盟，旨在未来几年在中低收入国家开展基因治疗临床试验，帮助这些国家站在全球基因治疗交流的前沿。

8. 需加强伦理监管

与许多其他创新医疗技术一样，某些科学的研究已经开始超过有效的法律和道德监督，例如贺建奎基因编辑事件。为了解决这个问题，2021年，世界卫生组织发布了人类基因组编辑的治理框架，引导基因疗法的规范使用，尽量减少对这些技术的恶意使用（详见公众号往期文章：世卫组织发布关于人类基因组编辑促进公共卫生的新建议）。